Η Natacha Karam γεννήθηκε στη Σαουδική Αραβία από τη μητέρα Bernadette Devlin και τον πατέρα Marc Karam. Ο Karam έχει λιβανέζικη και βορειοϊρλανδική καταγωγή. Πέρασε τα περισσότερα νεανικά της χρόνια στη Μέση Ανατολή, στην Ιορδανία, την Τζέντα, το Μπαχρέιν, το Ντουμπάι και την Ιρλανδία. Μετακόμισε στο Λονδίνο λίγο μετά τα δεκαοκτώ της χρόνια για να ακολουθήσει καριέρα στην υποκριτική και να φοιτήσει σε σχολή καλών τεχνών. Η Karam πιστεύει ότι η διατομεακή της κουλτούρα και οι πολλές "πατρίδες" της την εφοδιάζουν με μοναδικό τρόπο ώστε να προσδίδει υφή και ανθρωπιά στους χαρακτήρες που υποδύεται. Μιλάει άπταιστα γαλλικά και μερικά αραβικά.